Bionase 10k (L-asparaginase) - Thuốc điều trị ung thư của Zydus

Bionase 10k L-asparaginase là thuốc gì?

• Bionase 10k L-asparaginase là thuốc được chỉ định dùng để điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính, thuốc hoạt động bằng cách phá vỡ một hóa chất trong các tế bào ung thư ngăn chặn các tế bào ung thư phát triển và phân chia. Ngoài ra, thuốc Bionase 10k cũng được sử dụng để điều trị một số rối loạn máu khác.

Thông tin thuốc Bionase 10k

• Nhóm thuốc: Thuốc chống ung thư.
• Hoạt chất chính: Mitomycin.
• Hàm lượng: 40mg.
• Dạng bào chế:  Thuốc bột tiêm.
• Quy cách đóng gói:  Hộp x 1 lọ.
• Xuất xứ:  Nhật Bản.

Đặc tính dược lý của thuốc

• Dược lực học:
  • L-asparaginase là đồng phân quay trái của một protein phân tử lượng lớn, chiết từ Escherichia coli và các vi khuấn khác.
  • L-asparaginase là một enzym bao gồm 4 tiểu phần, mỗi tiểu phần chứa 321 amino acid. Là một enzym phân huỷ protein được sản xuất từ chủng E.coli HAP, có tác dụng chống lại bệnh bạch cầu cấp tính và bệnh u lympho ác tính.
  • Enzym này thủy phân asparagin là một acid amin thiết yếu trong huyết thanh, do đó làm mất đi một yếu tố cần thiết để tổng hợp protein của các tế bào lympho ác tính nhạy cảm. Trong bệnh bạch cầu cấp, đặc biệt bệnh bạch cầu cấp dòng lympho, tế bào ác tính phải phụ thuộc vào nguồn asparagin từ bên ngoài để tồn tại; còn các tế bào bình thường lại có thể tổng hợp được asparagin và do đó bị ảnh hưởng ít hơn khi thiếu asparagin do điều trị asparaginase. Tuy nhiên, gần đây người ta thấy có rất nhiều mô bình thường nhạy cảm với asparaginase và có thể gây ra nhiễm độc với nhiều mức độ khác nhau. Ngoài ra, các tế bào bạch cầu bệnh ở người có thể nhanh chóng kháng thuốc do xuất hiện các dòng có chứa asparaginase synthetase. Đây cũng là lý do người ta thường dùng thuốc dạng kết hợp với các hóa chất khác.
  • Asparagine được tìm thấy kết hợp vào hầu hết các protein, do đó ức chế sự tổng hợp RNA và DNA dẫn tới ngăn chặn sự phát triển của tế bào.
  • Các tế bào ung thư liên quan đến bệnh bạch cầu Lympho cấp tính (ALL), bệnh bạch cầu Myeloid cấp tính (AML) và u lympho không Hodgkin thiếu enzym synthetase asparagine và phụ thuộc vào asparagine ngoại sinh.
• Dược động học:
  • Sau khi tiêm bắp, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 14 đến 24 giờ và chỉ bằng 50% nồng độ đỉnh trong huyết tương sau khi tiêm tĩnh mạch.
  • Thuốc phân bố không đáng kể ở bên ngoài khoang mạch máu, thải trừ qua mật và nước tiểu rất ít. Sự thải trừ thuốc không bị ảnh hưởng bởi tuổi, chức năng thận hoặc chức năng gan. Asparaginase vẫn còn phát hiện được trong huyết thanh 13 – 22 ngày sau khi dùng.
  • Nửa đời của asparaginase thay đổi từ 8 đến 30 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch và không phụ thuộc vào liều dùng, giới tính, tuổi, diện tích bề mặt cơ thể, mức độ bệnh, chức năng gan hoặc thận. Nửa đời của asparaginase sau khi tiêm bắp là 39 đến 49 giờ.
  • Thể tích phân bố biểu kiến là 4 – 5 lít/kg, khoảng 70 – 80% thể tích huyết tương. Trong dịch bạch huyết và dịch não tủy có phát hiện thấy asparaginase.

Tác dụng - Chỉ định của thuốc Bionase 10k

• Thuốc được chỉ định là một thành phần của liệu pháp phối hợp chống ung thư trong điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (ALL) ở bệnh nhân nhi từ sơ sinh đến 18 tuổi và người lớn.

Chống chỉ định của thuốc Bionase 10k L-asparaginase

• Không dùng cho người quá mẫn cảm với hoạt chất, bất kỳ chế phẩm E. coli-asparaginase tự nhiên (không bị pegyl hóa) hoặc với bất kỳ tá dược nào có trong thuốc.
• Bệnh nhân bị viêm tụy.
• Bệnh nhân bị suy gan nặng (bilirubin > 3 lần giới hạn trên của bình thường [ULN]; transaminase> 10 lần ULN).
• Bệnh nhân bị bệnh rối loạn đông máu đã biết từ trước (ví dụ như bệnh tan máu).
• Bệnh nhân có tiền sử viêm tụy, xuất huyết nghiêm trọng hoặc huyết khối nghiêm trọng khi điều trị bằng asparaginase trước đó.

Liều lượng - Cách dùng của thuốc Bionase 10k

• Cách dùng :
  • Thuốc sử dụng bằng cách tiêm hoặc truyền tĩnh mạch. Lượng thuốc cần thiết hàng ngày cho mỗi bệnh nhân có thể được pha loãng với 50 - 250 ml dung dịch natri clorua 9 mg/ml (0,9%) để truyền. Dung dịch asparaginase pha loãng có thể được truyền trong 0.5 - 2 giờ.
• Liều dùng:
  • Người lớn và trẻ em trên 1 tuổi:
    • Liều dùng asparaginase tiêm tĩnh mạch được khuyến cáo là 5.000 đơn vị mỗi mét vuông (U / mét vuông) diện tích bề mặt cơ thể (BSA) được cung cấp mỗi ngày thứ ba.
    • Điều trị có thể được theo dõi dựa trên hoạt tính asparaginase trong huyết thanh đo được ba ngày sau khi dùng Spectrila. Nếu giá trị hoạt động của asparaginase không đạt được mức mục tiêu, có thể xem xét chuyển sang chế phẩm asparaginase khác.
    • Liều dùng cho trẻ 0 - 12 tháng tuổi: Dựa trên dữ liệu hạn chế, liều khuyến cáo ở trẻ sơ sinh như sau:
  • Dưới 6 tháng: Chưa có báo cáo.
    • Trẻ từ 6 - 12 tháng tuổi: 6.700 U/m2 BSA, 7.500 U/m2 BSA.
    • Đường dùng: Thuốc Spectrila chỉ dùng cho truyền tĩnh mạch..

Lưu ý đặc biệt, cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc Bionase 10k

• Các tình huống đe dọa tính mạng sau đây có thể phát sinh trong quá trình điều trị asparaginase ở bệnh nhân ở mọi lứa tuổi:
  • Viêm tụy cấp.
  • Nhiễm độc gan.
  • Sốc phản vệ.
  • Rối loạn đông máu bao gồm huyết khối có triệu chứng liên quan đến việc sử dụng ống thông tĩnh mạch trung tâm.
  • Tăng đường huyết.
• Trước khi bắt đầu điều trị bằng bilirubin, cần xác định transaminase gan và các thông số đông máu (ví dụ thời gian thromboplastin một phần [PTT], thời gian prothrombin [PT], antithrombin III và fibrinogen).
• Sau khi sử dụng bất kỳ chế phẩm asparaginase nào, cần theo dõi chặt chẽ bilirubin, transaminase gan, glucose trong máu / nước tiểu, ví dụ như PTT, PT, antithrombin III, fibrinogen và D-dimer), amylase, lipase, triglyceride.
• Viêm tụy cấp: Điều trị bằng asparaginase nên được ngừng lại ở những bệnh nhân bị viêm tụy cấp.
• Nhiễm độc gan:
  • Trong một số ít trường hợp, suy gan nặng đã được mô tả, bao gồm ứ mật, vàng da, hoại tử gan và suy gan với kết cục gây tử vong (xem phần 4.8 và 4.5). Các thông số gan cần được theo dõi chặt chẽ trước và trong khi điều trị bằng asparaginase.
  • Điều trị bằng asparaginase nên được gián đoạn nếu bệnh nhân bị suy gan nặng (bilirubin> 3 lần giới hạn trên của [ULN] bình thường; transaminase> 10 lần ULN), tăng triglyceride máu nặng, tăng glucose máu hoặc rối loạn đông máu (ví dụ huyết khối xoang).
• Dị ứng và sốc phản vệ
  • Do nguy cơ phản ứng phản vệ nghiêm trọng, asparaginase không nên được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch bolus.
  • Một thử nghiệm nội sọ trước đó hoặc một liều thử nghiệm tiêm tĩnh mạch nhỏ có thể được sử dụng. Cả hai thủ tục, tuy nhiên, không cho phép dự đoán chính xác bệnh nhân nào sẽ gặp phản ứng dị ứng.
  • Nếu các triệu chứng dị ứng xảy ra, phải ngừng sử dụng asparaginase ngay lập tức và điều trị thích hợp, có thể bao gồm thuốc kháng histamine và corticosteroid.
• Rối loạn đông máu: Cần đánh giá thường xuyên các thông số đông máu là quan trọng trước và trong khi điều trị asparaginase.
• Tăng đường huyết: Asparaginase có thể gây tăng đường huyết do hậu quả của việc giảm sản xuất insulin. Ngoài ra, nó có thể làm giảm bài tiết insulin từ tế bào reat tuyến tụy và làm suy giảm chức năng thụ thể insulin. Hội chứng nói chung là tự giới hạn. Tuy nhiên, trong những trường hợp hiếm gặp, nó có thể dẫn đến nhiễm toan đái tháo đường. Điều trị đồng thời với corticosteroid góp phần vào hiệu quả này. Nồng độ glucose trong huyết thanh và nước tiểu nên được theo dõi và quản lý thường xuyên theo chỉ định lâm sàng.
• Tăng nguy cơ ung thư: Sự phá hủy tế bào khối u do Asparaginase có thể giải phóng một lượng lớn axit uric, dẫn đến tăng axit uric máu. Đồng quản trị các sản phẩm thuốc chống ung thư khác góp phần vào hiệu ứng này. Kiềm hóa mạnh mẽ của nước tiểu và sử dụng allopurinol có thể ngăn ngừa bệnh thận do urate.
• Glucocorticoids: Nguy cơ huyết khối cao hơn trong khi điều trị bằng cảm ứng với asparaginase và prednison đã được nhìn thấy ở trẻ em có yếu tố nguy cơ prothrombotic di truyền (yếu tố V G1691A, đột biến gen, thay đổi prothrombin G20210A, thay đổi gen, tăng gen
• Thuốc tránh thai: Tránh thai hiệu quả phải được sử dụng trong quá trình điều trị và trong ít nhất 3 tháng sau khi ngừng sử dụng asparaginase. Do không thể loại trừ được sự tương tác gián tiếp giữa các thành phần của thuốc tránh thai đường uống và asparaginase, nên thuốc tránh thai đường uống không được coi là đủ an toàn trong tình huống lâm sàng như vậy.
• Bệnh nhân nhiễm sắc thể Philadelphia: Hiệu quả và an toàn của Spectrila chưa được thiết lập ở những bệnh nhân nhiễm sắc thể ở Philadelphia..

Sử dụng cho phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú

• Phụ nữ có thai:
  • Thuốc không nên được sử dụng trong khi mang thai trừ khi tình trạng lâm sàng của người phụ nữ cần điều trị bằng asparaginase.
• Phụ nữ đang cho con bú:
  • Người ta không biết liệu asparaginase được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì các phản ứng có hại nghiêm trọng tiềm ẩn có thể xảy ra ở trẻ bú mẹ, nên ngưng dùng thuốc trong thời gian cho con bú.

Sử dụng cho người lái xe và vận hành máy móc

• Thuốc có ảnh hưởng vừa phải đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc, đặc biệt là thông qua các tác động tiềm năng của nó đối với hệ thống thần kinh và đường tiêu hóa.

Tác dụng phụ của thuốc Bionase 10k

• Độc tính chính của asparaginase là do các phản ứng miễn dịch gây ra do tiếp xúc với protein của vi khuẩn. Phản ứng quá mẫn bao gồm từ đỏ bừng thoáng qua hoặc phát ban và nổi mề đay đến co thắt phế quản, phù mạch và sốc phản vệ.
• Ngoài ra, điều trị bằng asparaginase có thể dẫn đến rối loạn trong các hệ cơ quan thể hiện mức độ tổng hợp protein cao. Giảm tổng hợp protein có thể chủ yếu dẫn đến suy gan, viêm tụy cấp, giảm sản xuất insulin khi bị tăng đường huyết, giảm sản xuất các yếu tố đông máu (đặc biệt là fibrinogen và antithrombin III) dẫn đến rối loạn đông máu (huyết khối, chảy máu) và giảm sản xuất lipoprotein.
• Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của thuốc bao gồm các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng như sốc phản vệ (hiếm gặp), biến cố huyết khối (phổ biến), viêm tụy cấp (phổ biến) và nhiễm độc gan nặng, ví dụ như vàng da, hoại tử gan, suy gan (hiếm gặp).
• Các tác dụng phụ được quan sát thường xuyên nhất (rất phổ biến) của thuốc bao gồm phản ứng quá mẫn, tăng đường huyết, hạ đường huyết, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, phù, mệt mỏi và thay đổi các thông số trong phòng thí nghiệm (ví dụ transaminase, bilirubin, lipid máu, đông máu).
• Rối loạn mỡ máu
• Tăng kali máu
• Tăng đường huyết và hạ đường huyết
• Trong một số ít trường hợp, nhiễm toan đái tháo đường đã được báo cáo.
• Rối loạn hệ thần kinh: thay đổi điện não đồ, co giật, chóng mặt, buồn ngủ, hôn mê và đau đầu.
• Nguyên nhân của những rối loạn hệ thống thần kinh là không rõ ràng. Tăng huyết áp và huyết khối tĩnh mạch xoang có thể cần phải được loại trừ.
• Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn / nôn rất thường thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ điều trị có chứa asparaginase nhưng thường nhẹ. Chán ăn, chán ăn, chuột rút bụng, tiêu chảy và giảm cân cũng đã được báo cáo.
• Viêm tụy cấp đã phát triển ở dưới 10% bệnh nhân. Trong một số ít trường hợp, viêm tụy xuất huyết hoặc hoại tử xảy ra. Đã có báo cáo riêng biệt về kết quả gây tử vong. Một vài trường hợp viêm kết mạc do asparaginase đã được báo cáo trong tài liệu.

Tương tác thuốc

• Vincristine: Độc tính của vincristine có thể là phụ gia với asparaginase nếu cả hai thuốc được dùng đồng thời. Do đó, vincristine nên được dùng từ 3 đến 24 giờ trước khi dùng asparaginase để giảm thiểu độc tính.
• Glucocorticoids và / hoặc thuốc chống đông máu:
  • Sử dụng đồng thời glucocorticoids và / hoặc thuốc chống đông máu với asparaginase có thể làm tăng nguy cơ thay đổi các thông số đông máu.
  • Điều này có thể thúc đẩy xu hướng chảy máu (thuốc chống đông máu) hoặc huyết khối (glucocorticoids). Do đó, cần thận trọng khi dùng thuốc chống đông máu (ví dụ coumarin, heparin, dipyridamole, axit acetylsalicylic hoặc các sản phẩm thuốc chống viêm không steroid) hoặc glucocorticoids được đưa ra cùng một lúc.
• Methotrexate (MTX): Sự ức chế tổng hợp protein thứ phát do sự suy giảm asparaginase do asparagine gây ra đã được chứng minh là làm giảm tác dụng gây độc tế bào của MTX, đòi hỏi phải sao chép tế bào cho hoạt động chống ung thư của nó. Sự đối kháng này được quan sát thấy nếu asparaginase được dùng trước hoặc đồng thời với methotrexate. Ngược lại, tác dụng chống độc của methotrexate được tăng cường khi asparaginase được dùng 24 giờ sau khi điều trị bằng methotrexate. Phác đồ này đã được chứng minh là làm giảm tác dụng tiêu hóa và huyết học của methotrexate.
• Cytarabine: Dữ liệu in vitro và in vivo trong phòng thí nghiệm chỉ ra rằng hiệu quả của cytarabine liều cao bị giảm khi sử dụng asparaginase trước đó. Tuy nhiên, khi asparaginase được dùng sau khi dùng cytarabine, tác dụng hiệp đồng đã được quan sát thấy. Hiệu quả này là nổi bật nhất với khoảng thời gian điều trị khoảng 120 giờ.
• Tiêm phòng: Tiêm vắc-xin đồng thời với vắc-xin sống làm tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng. Do đó, tiêm chủng bằng vắc-xin sống nên diễn ra sớm nhất 3 tháng sau khi hoàn thành quá trình điều trị chống thiếu máu..

Quá liều và xử trí

• Các triệu chứng sốc có thể xảy ra (thậm chí với liều thường dùng). Nếu có các triệu chứng như ý thức u ám, co giật, hạ huyết áp, rét run, sốt hoặc nôn, cần ngừng thuốc ngay và có biện pháp xử trí thích hợp.
• Không có thuốc giải độc. Nếu có phản ứng phản vệ cần dùng ngay epinephrin, oxygen và tiêm tĩnh mạch corticosteroid. Có thể sử dụng insulin để điều trị tăng glucose máu.

Bảo quản

•  Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30°C. Tránh ánh sáng. Để xa tầm tay của trẻ em.

Giá thuốc Bionase 10k (L-asparaginase) là bao nhiêu?

• Thuốc Bionase 10k (L-asparaginase) hiện đang được bán sỉ lẻ tại Ung Thư TAP. Các bạn vui lòng liên hệ hotline công ty Call/Zalo: 090.179.6388 để được giải đáp thắc mắc về giá.

Mua thuốc Bionase 10k (L-asparaginase) ở đâu?

Các bạn có thể dễ dàng mua thuốc Bionase 10k (L-asparaginase) tại Ung Thư TAP bằng cách

• Mua hàng trực tiếp tại cửa hàng (Liên hệ trước khi tới để kiểm tra còn hàng hay không) 
• Mua hàng trên website : https://ungthutap.com
• Mua hàng qua số điện thoại hotline : Call/Zalo: 090.179.6388 để được gặp dược sĩ đại học tư vấn cụ thể và nhanh nhất.

Nguồn tham khảo

• Thông tin về thuốc Bionase 10k (L-asparaginase) được Ung Thư TAP tổng hợp, sàng lọc kỹ lưỡng từ Dược Thư Quốc Gia Việt Nam. Bạn cũng có thể tham khảo thêm về thông tin thuốc từ: 

Video về Bionase 10k (L-asparaginase)

Video hướng dẫn sử dụng Bionase 10k (L-asparaginase)